Τι είναι η αρθρίτιδα; Πόνος στις αρθρώσεις: οστεοαρθρίτιδα ή ρευματοειδής αρθρίτιδα; 2021

Τι είναι η αρθρίτιδα; Πόνος στις αρθρώσεις: οστεοαρθρίτιδα ή ρευματοειδής αρθρίτιδα; 2021

 Η ρευματοειδής οστεοαρθρίτιδα είναι μια χρόνια συστηματική φλεγμονώδης νόσος που χαρακτηρίζεται από επίμονο συμμετρικό ερεθισμό πολλαπλών περιφερειακών αρθρώσεων. Είναι ένα από τα πιο συνηθισμένα φλεγμονώδη ρευματικά νοσήματα και χαρακτηρίζεται από τη βελτίωση του χρόνιου φλεγμονώδους πολλαπλασιασμού των αρθρικών επενδύσεων των διαρθρωτικών αρθρώσεων, που οδηγεί σε επιθετική καταστροφή χόνδρου και προοδευτικές οστικές διαβρώσεις.

Αν δεν αντιμετωπιστεί, η ρευματοειδής οστεοαρθρίτιδα συχνά οδηγεί σε προοδευτική καταστροφή των αρθρώσεων, αναπηρία και πρόωρο θάνατο. Ο επιπολασμός της ρευματοειδούς αρθρίτιδας στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι περίπου 1% εντός του βασικού πληθυσμού. συγκρίσιμα ποσοστά επιπολασμού παρατηρούνται ήδη παγκοσμίως.

Η διαταραχή συμβαίνει περίπου τρεις φορές πιο συχνά στις γυναίκες από ό, τι στους άντρες και έχει την αιχμή της έναρξης εντός της πέμπτης έως έκτης δεκαετίας της ζωής. Όπως το SLE, η ρευματοειδής οστεοαρθρίτιδα είναι μια συστηματική αυτοάνοση ασθένεια με την οποία εμφανίζεται μη φυσιολογική ενεργοποίηση των Β κυττάρων, των Τ κυττάρων και των έμφυτων ανοσοποιητικών παραγόντων. Σε αντίθεση με το SLE, η πλειονότητα της φλεγμονώδους δράσης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα εμφανίζεται στο αρθρικό αρθρικό.

[Τι είναι η αρθρίτιδα; Πόνος στις αρθρώσεις: οστεοαρθρίτιδα ή ρευματοειδής αρθρίτιδα; 2021]

Παρόλο που η αιτία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας είναι άγνωστη, ένα σύνθετο σύνολο γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων φαίνεται να συμβάλλει στην ευαισθησία στις ασθένειες. Επειδή η συχνότητα εμφάνισης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας έχει παρατηρηθεί σε πολλές καλλιέργειες και γεωγραφικές περιοχές σε όλο τον κόσμο, θεωρείται ότι οι περιβαλλοντικές εκθέσεις που προκαλούν ρευματοειδή αρθρίτιδα πρέπει να είναι ευρέως κατανεμημένες.

Η πρώιμη ρευματοειδής οστεοαρθρίτιδα μιμείται στενά από παροδική φλεγμονώδη οστεοαρθρίτιδα που προκαλείται από έναν αριθμό μικροβιακών παθογόνων. Ως εκ τούτου, παρόλο που ένα μέρος της μόλυνσης στη βελτίωση της ρευματοειδούς οστεοαρθρίτιδας έχει τεκμηριωθεί επί μακρόν, δεν έχει ακόμη αποδειχθεί ικανοποιητικά.

Συγκεκριμένα MHCalleles κατηγορίας II (HLA-DR4), τα οποία μοιράζονται ένα συναινετικό μοτίβο QKRAA στο αυλάκι σύνδεσης πεπτιδίου, έχουν συσχετιστεί εξαιρετικά με την ευαισθησία στην ασθένεια και με τη μεγαλύτερη σοβαρότητα της ρευματοειδούς οστεοαρθρίτιδας. Σημαντικά από την παθολογική βλάβη που χαρακτηρίζει τη ρευματοειδή αρθρίτιδα επικεντρώνεται κοντά στις αρθρικές επενδύσεις των αρθρώσεων.

Το τυπικό αρθρικό σύνθετο αποτελείται από μια λεπτή κυτταρική επένδυση (πάχους 1 έως 3 κυττάρων) και ένα υποκείμενο ενδιάμεσο, το οποίο περιέχει αιμοφόρα αγγεία αλλά μερικά κύτταρα. Το αρθρικό φυσιολογικό παρέχει θρεπτικά συστατικά και λίπανση σε γειτονικούς αρθρικούς χόνδρους. Η αρθρίτιδα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, σε αντίθεση, είναι αξιοσημείωτα ανώμαλη, έχοντας ένα σημαντικά διευρυμένο στρώμα επένδυσης (πάχους 8-10 ιστών) αποτελούμενο από ενεργοποιημένο ιστό και ένα πολύ φλεγμονώδες διάμεσο γεμάτο με ιστό Β, κύτταρα Τ και μακροφάγους και αγγειακές αλλαγές (συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης και νεοαγγείωση).

"Τι είναι η αρθρίτιδα; Πόνος στις αρθρώσεις: οστεοαρθρίτιδα ή ρευματοειδής αρθρίτιδα; 2021"

Σε ιστότοπους ακριβώς όπου ο αρθρικός χόνδρος και ο αρθρικός χόνδρος είναι γειτονικοί, ο αρθρικός ιστός της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (που ονομάζεται pannus) εισβάλλει και καταστρέφει γειτονικούς χόνδρους και οστά. Παρόλο που τα αίτια της ρευματοειδούς οστεοαρθρίτιδας παραμένουν ασαφή, έχουν ήδη αναγνωριστεί ορισμένα βασικά συστατικά της παθογένεσης.

Όπως συζητήθηκε προηγουμένως, είναι χρήσιμο να διαχωριστούν οι φάσεις έναρξης και διάδοσης από την ασθένεια και να αναγνωριστεί πώς ο καθιερωμένος φαινότυπος της ρευματοειδούς οστεοαρθρίτιδας αντικατοπτρίζει μια αυτοσυντηρούμενη και ενισχυμένη φλεγμονώδη κατάσταση. Τα ποσοστά αντιστοιχίας στα δίδυμα διαφέρουν μεταξύ 15% και 35%, που συνεπάγονται γενετικούς παράγοντες στην παθογένεση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Το πιο εντυπωσιακό από αυτά τα γενετικά στοιχεία που έχουν καθοριστεί μέχρι σήμερα περιλαμβάνει ένα συγκεκριμένο υποσύνολο των αλληλόμορφων MHC κατηγορίας II του οποίου η παρουσία φαίνεται να υπολογίζει κυρίως τη σοβαρότητα της νόσου (οι πάσχοντες ομόζυγοι για τα αλληλόμορφα που σχετίζονται με ασθένειες έχουν την πιο σοβαρή ασθένεια). Αυτά τα μόρια MHC λειτουργούν ως ικριώματα που παρουσιάζουν αντιγόνα, τα οποία παρουσιάζουν πεπτίδια σε CD4 Τ ιστό.

Τα αλληλόμορφα που σχετίζονται με ασθένειες (που ανήκουν στους ορότυπους HLA-DR4 / DR1) μοιράζονται μια ακολουθία κατά μήκος της αυλάκωσης που παρουσιάζει αντιγόνο, που ονομάζεται "κοινός επίτοπος". Μπορεί να υποτεθεί ότι αυτά τα αλληλόμορφα παρουσιάζουν κρίσιμα αντιγόνα προς τον ιστό Τ, τα οποία διαδραματίζουν ρόλο στην έναρξη και οδήγηση της εξέλιξης αυτής της ασθένειας. Ωστόσο, δεν έχουν αναγνωριστεί συγκεκριμένα αντιγόνα.

{Τι είναι η αρθρίτιδα; Πόνος στις αρθρώσεις: οστεοαρθρίτιδα ή ρευματοειδής αρθρίτιδα; 2021}

Πρόσφατες μελέτες γενετικής συσχέτισης υψηλής απόδοσης γονιδιωματικής έχουν εντοπίσει έναν αριθμό νέων γενετικών παραγόντων πιθανότητας για την ανάπτυξη της RA Αυτά τα γονίδια (δηλαδή, PADI4, PTPN22, CTLA4, STAT4 και άλλα) περιλαμβάνονται στη δημιουργία και διάδοση φλεγμονωδών αποκρίσεων και πιθανώς στην παραγωγή αυτοαντισωμάτων.

1. Περιβαλλοντικοί και μολυσματικοί παράγοντες-Παρόλο που αρκετά βακτηριακά και ιογενή παθογόνα έχουν διερευνηθεί ότι πιθανόν να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στην έναρξη της ρευματοειδούς οστεοαρθρίτιδας, ο έλεγχος απέτυχε να εντοπίσει ένα μέρος για κάποια συγκεκριμένη μολυσματική αιτία. Είναι πιθανό ότι οποιοσδήποτε από τους διάφορους μολυσματικούς παράγοντες μπορεί να είναι ικανός να προκαλέσει μη-παθογόνο ειδικές αλλαγές εντός της άρθρωσης που συνδέονται με την έναρξη της ασθένειας σε ευαίσθητα άτομα.

2. Αυτοανοσία - Υπάρχουν σημαντικές ενδείξεις που υποστηρίζουν ένα μέρος της αυτοανοσίας στη δημιουργία του φαινοτύπου της ρευματοειδούς οστεοαρθρίτιδας, όπως η παρουσία αυτοαντισωμάτων που βασίζονται σε αντιγόνα, όπως τα ρευματοειδή στοιχεία IgG και τα αντισώματα αντι-κυκλικού κιτρουλιωμένου πεπτιδίου (αντι-CCP). Τα αντισώματα κατά του CCP, ειδικότερα, είναι ιδιαίτερα ειδικά για την RA και, καθώς η χρήση των αυτοαντισωμάτων που παρατηρούνται στο SLE, μπορεί να εμφανιστεί αρκετά χρόνια πριν από την έναρξη της νόσου.

Φαίνονται να αποτελούν δείκτη ενός πολύ πιο καταστροφικού και έντονου φαινοτύπου RA και οι τίτλοι τους μπορεί να διαμορφωθούν από τη δραστηριότητα της ασθένειας. Οι παράγοντες που στοχεύουν αυτά τα κιτρινωμένα πεπτίδια στην RA είναι άγνωστοι, αλλά οι πιθανές εξηγήσεις περιλαμβάνουν αύξηση εντός της δραστηριότητας ενός μέλους της οικογένειας των ενζύμων της πεπτιδυλ αργινίνης deiminase (PADI, τα ένζυμα που μεσολαβούν στη μετατροπή της αργινίνης σε κιτρουλίνη) σε αρθρικό ιστό ή αλλοιωμένη δράση αυτών των ενζύμων ως αποτέλεσμα γενετικών πολυμορφισμών.

Η επεξεργασία κυτοκινών στη ρευματοειδή οστεοαρθρίτιδα είναι αισθητά προκατειλημμένη με TH1. Παρόλο που το προφίλ κυτοκίνης στο αρθρικό ρευματοειδές οστεοαρθρίτιδας είναι εξαιρετικά περίπλοκο, με αρκετές προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες να εκφράζονται ταυτόχρονα (π.χ. TNF, IL-1, IL-6, στοιχείο διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων [GM- CSF]), μελέτες έχουν δείξει πειστικά ότι ο TNF είναι μια σημαντική αρχή ανάντη στον πολλαπλασιασμό της φλεγμονώδους βλάβης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (βλέπε αργότερα).

Έτσι, όταν οι διαδρομές κατάντη του TNF αναστέλλονται με διαλυτούς υποδοχείς TNF ή μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του TNF, παρατηρείται γρήγορος και σημαντικά ευεργετικός αντίκτυπος στη φλεγμονώδη αρθρίτιδα και τη συνολική κατάσταση ευεξίας σε πολλούς ασθενείς. Είναι ενδιαφέρον ότι τα αποτελέσματα της θεραπείας κατά του TNF περιορίστηκαν στη διάρκεια της θεραπείας και τα συμπτώματα και τα σημάδια ερεθισμού επέστρεψαν γρήγορα με τη διακοπή της θεραπείας. Τα πρόσφατα δεδομένα εμπλέκουν επίσης κύτταρα TH17 εντός της παθογένεσης της RA.

Η ρευματοειδής οστεοαρθρίτιδα είναι συνήθως μια επίμονη, προοδευτική ασθένεια που εμφανίζεται στις γυναίκες στα μέσα της ζωής πολλών ετών. Η κόπωση και ο ερεθισμός των αρθρώσεων, που χαρακτηρίζονται από πόνο, πρήξιμο, ζεστασιά και πρωινή δυσκαμψία, είναι χαρακτηριστικά της ασθένειας. Σχεδόν αμετάβλητα, πολλαπλές μικρές και μεγάλες αρθρικές αρθρώσεις επηρεάζονται τόσο στη σωστή όσο και στην αριστερή πλευρά του σώματος σε συμμετρική κατανομή.

Η συμμετοχή των μικρών αρθρώσεων των χεριών, των καρπών και των ποδιών καθώς και των μεγαλύτερων περιφερειακών αρθρώσεων, συμπεριλαμβανομένων των γοφών, των γόνατων, των ώμων και των αγκώνων, είναι στάνταρ. Οι περιλαμβανόμενες αρθρώσεις αφαλατώνονται και ο χόνδρος των αρθρώσεων και το γαστροαρθρικό οστό διαβρώνονται από την αρθρική φλεγμονή, προκαλώντας παραμορφώσεις των αρθρώσεων. Ακόμα κι αν η κάτω σπονδυλική στήλη είναι ελεύθερη, μπορεί επίσης να εμφανιστεί εμπλοκή του τραχήλου της μήτρας, οδηγώντας ενδεχομένως σε αστάθεια της σπονδυλικής στήλης. Σε πολύ ενεργές περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν εξωσωματικές εκδηλώσεις.

Αυτά αποτελούνται από οζίδια των πνευμόνων, υποδόρια «ρευματοειδή» οζίδια (συνήθως παρουσιάζουν περισσότερες από επιφάνειες εκτατικής επέμβασης), οφθαλμικό ερεθισμό (όπως σκλήρυνση) ή αγγειίτιδα μικρών αγγείων. Η γρήγορη και επιθετική θεραπεία για τον έλεγχο της φλεγμονής στη ρευματοειδή οστεοαρθρίτιδα μπορεί να επιβραδύνει καθώς και να σταματήσει την προοδευτική διάβρωση των αρθρώσεων. Πολλά ανοσοδιαμορφωτικά φάρμακα έχουν δείξει όφελος στη θεραπεία της ρευματοειδούς οστεοαρθρίτιδας.

Η κύρια οδός μέσω της οποίας η μεθοτρεξάτη - το φάρμακο που χρησιμοποιείται γενικά ως θεραπεία ενός παράγοντα για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα - δρα για τη μείωση του ερεθισμού των αρθρώσεων εξακολουθεί να συζητείται. Μία υπόθεση υποδηλώνει ότι η μεθοτρεξάτη προκαλεί αυξημένη τοπική απελευθέρωση αδενοσίνης, ενός αντιφλεγμονώδους μεσολαβητή βραχείας δράσης.

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι ένα από τα πρώτα προβλήματα στα οποία οι βιολογικοί τροποποιητές καθορισμένων παθογόνων οδών όπως η θεραπεία κατά του TNF έχουν χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για τη θεραπεία της νόσου. Οι αναστολείς του TNF (etanercept, infliximab και adalimumab) δρουν με δέσμευση του TNF, είτε σε μια ανασυνδυασμένη διαλυτή μορφή του TNF υποδοχέα (etanercept) είτε σε μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του TNF (infliximab, adalimumab).

Αν και αυτοί οι παράγοντες έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να επιτύχουν πλεονέκτημα σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, η χρήση τους εξακολουθεί να περιορίζεται από το υψηλότερο κόστος τους και επίσης από τους πιθανούς κινδύνους τοξικότητας που σχετίζεται με φάρμακα (όπως ευαισθησία σε απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις και επαγωγή άλλων αυτοάνοσων συνδρόμων ).

Επιπλέον, παρόλο που συγκαταλέγονται στους πιο ισχυρούς μεσίτες που περιγράφονται για τον έλεγχο της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, παραμένουν ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ύφεση όταν υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο με αποκλεισμό TNF. Ως γενική αρχή της θεραπείας στη ρευματοειδή οστεοαρθρίτιδα, φαίνεται ότι η χρήση πολλών μεσιτών με (πιθανώς) διάφορους και συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης μπορεί να οδηγήσει σε επιπλέον πλεονέκτημα.

Τι είναι η αρθρίτιδα; Πόνος στις αρθρώσεις: οστεοαρθρίτιδα ή ρευματοειδής αρθρίτιδα; 2021